O segundo filme da franquia Deadpool estreou arrecadando US$ 125 milhões (R$ 467 milhões) nos EUA em seu primeiro fim de semana. Apesar de liderar as bilheterias no país, superando Vingadores: Guerra Infinita, que estava no topo nas últimas três semanas, Deadpool 2 não arrecadou o suficiente para superar seu antecessor.
Deadpool (2016) fez a maior abertura da história para um filme com censura para 17 anos nos EUA, US$ 132,4 milhões (R$ 494 milhões). Também protagonizado por Ryan Reynolds, Deadpool 2 garantiu o segundo melhor fim de semana de estreia da 20th Century Fox, detentora dos direitos do anti-herói da Marvel nos cinemas.
No mundo todo, a bilheteria total da estreia de Deadpool 2 foi de US$ 301 milhões de dólares (R$1,1 bilhão), assegurando o posto de terceira maior estreia do ano, atrás apenas de Vingadores: Guerra Infinita e Pantera Negra, ambos produzidos pelo Marvel Studios.